發(fā)布日期：2017-03-23
2016年11月23日，禮來（Lilly）研究開發(fā)長達(dá)27年，投入近30億美元研發(fā)的抗阿爾茲海默癥新藥Solanezumab在Ⅲ期試驗(yàn)中宣告失敗。3個(gè)月后，2017年情人節(jié)（2月14日）那天，默沙東的阿爾茲海默癥新藥Verubecestat也被告知“幾乎不可能得到一個(gè)積極的臨床結(jié)果”而終止其臨床試驗(yàn)，這給業(yè)內(nèi)萬眾矚目的新藥研發(fā)領(lǐng)域潑了好大一盆冷水。那么如果我們換種方式，用干細(xì)胞來治療是否可行？
3月10日，據(jù)Business Wire報(bào)道，韓國生物技術(shù)公司Nature Cell宣布，該公司旗下干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)Biostar在美國已經(jīng)開始開展一項(xiàng)名為“ASTROSTEM”的干細(xì)胞藥物的I/II期臨床試驗(yàn)，現(xiàn)在正在招募阿爾茨海默癥（AD）的患者。
韓國生物技術(shù)公司Nature CellCEOJeongchan Ra博士
該公司CEOJeongchan Ra博士表示，這項(xiàng)研究的I/II期臨床試驗(yàn)已于2016年11月24日獲得美國FDA的批準(zhǔn)。這款名為“AstroStem”干細(xì)胞藥物是從收集的10克成人腹部皮下脂肪組織中分離得到的一種具有多向分化潛能的干細(xì)胞，然后再通過靜脈注射10次，每次2億個(gè)細(xì)胞，輸入到病人體內(nèi)。這一學(xué)術(shù)成果由Jeongchan Ra博士與一位大腦研究專家Yoohun Suh教授共同合作完成，并發(fā)表在著名期刊《PLoS One》上，這一技術(shù)將有望成為世界標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)之一。
據(jù)悉，今年2月，IRB（美國臨床試驗(yàn)評(píng)審及管理委員會(huì)）批準(zhǔn)了該項(xiàng)臨床試驗(yàn)具體實(shí)施方案。3月8日，IRB同意分別在美國加利福尼亞和夏威夷兩處醫(yī)院展開該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的“Syrentis Clinical Research”和“ATP Clinical”環(huán)節(jié)。至此，“ASTROSTEM”的干細(xì)胞藥物的I/II期臨床試驗(yàn)的所有行政審批都已獲批完成，臨床試驗(yàn)的患者可以入組接受治療。
Nature Cell和R Bio共同承辦的干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)Biostar開發(fā)的這種自體脂肪干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，在過去的十年里已經(jīng)投入了超過300億韓元（相當(dāng)于約2.61億美元）的研發(fā)成本，這一技術(shù)曾被日本衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)（Japan's Ministry of Health and Welfare）獲準(zhǔn)應(yīng)用于針對(duì)自身免疫性疾病的患者3000多次?；谝酝难芯浚撗芯繖C(jī)構(gòu)將有望通過血管、軟骨、神經(jīng)組織等的重新修復(fù)，進(jìn)而開發(fā)出難治性疾病的干細(xì)胞藥物，比如腦血栓、心肌梗死、糖尿病、老年癡呆等的治療藥物。
Biostar也曾在開展關(guān)于治療Buerger疾病和Romberg疾病的臨床試驗(yàn)取得了良好的結(jié)果。（注：Buerger疾病又稱血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans），是血管的炎性、節(jié)段性和反復(fù)發(fā)作的慢性閉塞性疾病。Romberg疾病又稱進(jìn)行性面部半側(cè)萎縮癥，是一種少見的皮膚、皮下組織及面肌發(fā)育障礙的進(jìn)行性萎縮病。）此前，這一命名為“JOINTSTEM”的臨床試驗(yàn)是用于評(píng)價(jià)退行性關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞療法，這一成果曾被發(fā)表在國際期刊《Stem Cel》上。目前，該療法的臨床試驗(yàn)的2B階段也已經(jīng)成功完成，并將獲得韓國KFDA的獲批上市，而這項(xiàng)II臨床試驗(yàn)也獲得美國FDA的批準(zhǔn)，試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。
Nature Cell公司CEO同樣也是Biostar干細(xì)胞研究所的負(fù)責(zé)人Jeongchan Ra博士表示：“此次AstroStem這一干細(xì)胞技術(shù)的治療阿爾茨海默病的臨床應(yīng)用，無論在療效上還是安全性上都將有別于以往的藥物療法，它不但將緩解癥狀的發(fā)生，自體脂肪干細(xì)胞還可以作為受損的腦細(xì)胞更新?lián)Q代的‘種子細(xì)胞’，分化出年輕的細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)根本性功能逆轉(zhuǎn)。”
右圖是正常大腦的橫截面圖，左圖是嚴(yán)重阿爾茨海默病患者大腦的橫截面圖。
據(jù)悉，用于阿爾茨海默病的干細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)，“AstroStem”已不是首例，2016年4月，Miami大學(xué)的Miller藥學(xué)院的研究人員首次開啟試圖使用間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)，企圖以減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病癥狀的臨床研究。
而目前，獲得FDA批準(zhǔn)上市的阿爾茨海默病的藥物屈指可數(shù)。據(jù)新康界統(tǒng)計(jì)，他克林（副作用過大，如今已不用）、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、美金剛共計(jì)五款藥物。據(jù)藥渡統(tǒng)計(jì)，除β-淀粉樣蛋白假說外，阿爾茨海默病的新藥研發(fā)思路也在挖掘不同的生物標(biāo)志物，如下圖所示
總之，對(duì)于阿爾茨海默病藥物研發(fā)領(lǐng)域而言，除了現(xiàn)有研究外，更多樣化的治療手段仍是機(jī)遇與巨大挑戰(zhàn)并存。
參考文獻(xiàn)
《Clinical Trials Start for Stem Cell Alzheimer's Drug in U.S.》
《Nature Cell Co., Ltd. Receives U.S. FDA Approval for Phase I and II Alzheimer's Clinical Trial》
《Researchers testing stem cells to treat Alzheimer's in first-of-its-kind trial》
《抗阿爾茨海默癥（AD）一線治療藥物市場(chǎng)分析全景圖》
《After Merck Stops Study, What Remains Of The Alzheimer's Drug Pipeline?》
《阿爾茨海默病B-amyloid假說及藥物研發(fā)現(xiàn)狀》
來源：醫(yī)谷譯
