發(fā)布日期：2017-04-06
腎臟在人體中的作用不可或缺，它起到過濾人體產(chǎn)生的廢物以及排除多余的水和鹽分的作用，最常見的腎臟癌癥是腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，這種癌癥通常是在腎小管中起源，腎小管是腎臟過濾功能的主要承載者。有超過65%的腎臟都是在還未轉(zhuǎn)移時被診斷出來，這就是腎臟癌在所有癌癥中預(yù)后較好的一個重要原因，未轉(zhuǎn)移的癌癥可以通過手術(shù)治療而取得很好的治療效果，手術(shù)治療通常是切除腎臟中的癌組織，有時甚至要切除整個腎臟，幸好人體內(nèi)有兩個腎臟，在只有一個腎臟，甚至是只有一個不完整的腎臟存在下人仍然能夠較好的存活，正是由于這個原因，不管腎癌已經(jīng)發(fā)展到了什么程度，手術(shù)治療通常都是腎臟癌的首先治療方法，對于癌細胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體其他部位的晚期癌癥，藥物治療就是主要的選擇了。
過去：晚期癌癥藥物治療方法可選擇方法較少
10年之前人們對腎癌發(fā)病的分子機制了解不多，因此沒有很多藥物可以選擇，通常大多數(shù)病人的第一選擇是根治性腎切除手術(shù)，這種手術(shù)不僅要切除整個腎臟，同時還要切除腎臟周圍可能存在癌組織的脂肪以及腺體組織。對于已經(jīng)發(fā)生擴散的晚期腎癌患者，手術(shù)已經(jīng)不能完全切除整個患癌的組織了，為了有更好的療效就要配合基于細胞因子的免疫療法，細胞因子是一種在人體免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)過程中起到重要作用的蛋白分子，使用細胞因子可以增強人體免疫系統(tǒng)對癌細胞的殺傷作用，常用于治療腎癌的細胞因子包括干擾素alpha以及白介素IL-2，這些藥物經(jīng)過靜脈注射來給藥，這種治療效果并不是很好，而且只對一部分人群適合使用，副作用較大，比如高劑量的IL- 2可以導(dǎo)致病人極度的疲勞、高燒、器官受損甚至引發(fā)心臟病，正是由于上述原因10年前人們在面對晚期癌癥時可選擇的方法不多。
如今：大批的新型治療方法正在改變腎癌治療的面貌
過去10年人們在癌癥治療方面有了長足的進步，新型的治療方法不斷出現(xiàn)，這些治療方法可以使得人們不必要去接受根治性腎切除手術(shù)。腹腔鏡手術(shù)技術(shù)的發(fā)展使得人們可以只切開幾個小的切口就可以手術(shù)治療腎癌。對于手術(shù)方法不能完全切除治療的腎癌有多種新型的藥物可以配合手術(shù)進行治療，在一些情況下這些藥物可以完全的替代手術(shù)治療，不同機制的藥物聯(lián)合使用通常會表現(xiàn)出很好的協(xié)同效應(yīng)，這更使得人們對癌癥的治療前景感到樂觀。
靶向治療藥物
靶向治療藥物只是針對某一特定的生物學(xué)信號通路，它們比傳統(tǒng)的化療藥物，以及早期的免疫治療(比如用細胞因子進行的治療)副作用都小很多，新型的靶向治療通常是阻斷新血管的生成，抑制可以引發(fā)細胞生長以及增值的信號通路。酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)是一類熱門的靶向藥物，目前TKIs已經(jīng)被應(yīng)用在多種癌癥的治療中，包括晚期的腎細胞癌，2006年FDA批準(zhǔn)了兩種TKIs用來治療腎癌，分別是Sorafenib(多吉美)和Sunitinib(Sutent)，這是時隔10多年之后，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)用于治療腎癌的新藥，這兩款藥物的作用機制都是阻止細胞增值以及血管的生成，它們都可以口服使用，提供給病人新的副作用更小的治療方法，極大的改善了病人的生活質(zhì)量。2009年 一個新型的TKI，Pazopanib被批準(zhǔn)用于治療晚期RCC，與之前被批準(zhǔn)的TKIs有所不同，Pazopanib可以抑制劑另外一個特定的細胞信號通路，這對于之前TKIs治療無效的病人來說是個好消息。
除了TKIs之外有幾種其他的靶向治療藥物也被FDA批準(zhǔn)上市，包括兩種靶向于mTOR的小分子藥物Everolimus以及Temsirolimus， mTOR是控制細胞生長以及分裂的信號途徑中的重要組成部分，同時它還被發(fā)現(xiàn)也參與血管生成的過程。另外血管內(nèi)皮生長因子受體單抗Bevacizumab(阿瓦斯汀)在治療晚期RCC中非常有效，當(dāng)與干擾素聯(lián)合使用時，患者的生存時間幾乎是只接受干擾素治療時的兩倍。
新型的免疫療法
過去10年免疫療法有了長足的發(fā)展，免疫治療再也不是局限于用干擾素等細胞因子這種副作用較大治療方法。對于晚期腎癌，新型的免疫治療方法是把利器，研究者現(xiàn)在認(rèn)識到免疫細胞中含有免疫節(jié)點，通過免疫節(jié)點的開啟或者關(guān)閉，來調(diào)節(jié)免疫細胞對外來入侵物或者體內(nèi)異常物質(zhì)(如癌細胞)的攻擊作用。當(dāng)免疫節(jié)點開啟時，免疫細胞的免疫作用就被關(guān)閉，而現(xiàn)在的免疫節(jié)點抑制劑就是通過抑制免疫節(jié)點而重啟免疫細胞對癌細胞的殺傷作用，PD1單抗Opdivo (nivolumab)就是一種免疫節(jié)點抑制劑，它可以幫助激活病人自身的免疫系統(tǒng)來識別以及攻擊腎癌細胞，臨床研究顯示Opdivo可以顯著性的提高病人的生存率和生存時間，它現(xiàn)在已經(jīng)成為最暢銷的抗腫瘤藥物之一。
靶向治療藥物和新型的免疫治療是人們抵抗腎癌的兩把利器，隨著科學(xué)研究的不斷發(fā)現(xiàn)，將會有越來越多的靶點被發(fā)現(xiàn)，同時在癌癥的免疫治療方面，研究者正在探索更新型的途徑來釋放以及增強免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊和殺傷作用，有了nivolumab作為成功的先例，更多的免疫節(jié)點抑制劑正在處于研究之中，新型的免疫節(jié)點抑制劑或許會對晚期腎癌產(chǎn)生更強大的功效，同時將不同的免疫節(jié)點抑制劑聯(lián)合使用或許會產(chǎn)生奇效。而另一種免疫療法：治療性腫瘤疫苗在不久的將來也將會用來治療晚期腎癌，治療性腫瘤疫苗可以有效的刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞，就像抗病毒的疫苗激活免疫系統(tǒng)清除外部入侵的病毒一樣。免疫療法的前景不可限量，更多先進新穎的免疫療法正處于研究之中，目前全球有超過50種抗腎癌藥物正處于臨床研究中，其中部分至少處于III期臨床研究的如下表所示。過去10年的腎癌治療發(fā)展不僅發(fā)現(xiàn)了這些新型的藥物，研究者同時還在不斷的優(yōu)化聯(lián)合治療的藥物搭配方法，由于癌癥復(fù)雜性，將多種不同機制的治療藥物聯(lián)合起來使用可更有效的殺傷腫瘤細胞，同時還能預(yù)防腫瘤產(chǎn)生抗藥性，這使得腎癌的治療前景更加的光明。
主要參考材料：
1. A Decade of Innovation in Cancer
http：//www.phrma.org/sites/default/files/pdf/decade-of-innovation-cancer.pdf
2.Medicines in Development for Cancer
http：//www.phrma.org/sites/default/files/pdf/oncology-report-2015.pdf
3.American Society of Clinical Oncology. “Clinical Cancer Advances 2016： ASCO’s 11th Annual Report on Progress Against Cancer.” February4， 2016.
http：//www.cancerprogress.net/sites/cancerprogress.net/files/asco-cca16-web-updated.pdf
來源：藥渡（微信號 Pharmacodia）
