發(fā)布日期：2017-04-27

癌癥即惡性腫瘤是當(dāng)前威脅人類(lèi)生命健康的幾種重大疾病之一。盡管人類(lèi)對(duì)癌癥的發(fā)生機(jī)制和治療方法已經(jīng)有了數(shù)十年的深入研究，然而日趨龐大的癌癥新增癌癥病例和高居不下的死亡率依然對(duì)腫瘤治療提出了巨大的挑戰(zhàn)。因此，發(fā)展新型癌癥治療手段，實(shí)現(xiàn)安全、高效的腫瘤治療已成為當(dāng)前眾多學(xué)科研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。近日，蘇州大學(xué)劉莊教授團(tuán)隊(duì)與澳門(mén)大學(xué)陳美婉教授和美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校蔡偉波教授合作，通過(guò)利用光動(dòng)力治療造成腫瘤的大面積乏氧來(lái)激活生物還原性藥物的化療療效，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的高效協(xié)同抑制。  

大量的研究表明，實(shí)體瘤由于腫瘤細(xì)胞的快速增殖、血管發(fā)育不完全、分布不均一而導(dǎo)致其內(nèi)部氧氣等供應(yīng)不足，并最終導(dǎo)致腫瘤內(nèi)乏氧區(qū)域的存在。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤乏氧區(qū)域不但會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移而且嚴(yán)重降低了腫瘤組織對(duì)常規(guī)化療、放療、光動(dòng)力治療等治療手段的響應(yīng)性，是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的一個(gè)主要原因。除了嘗試通過(guò)對(duì)腫瘤的乏氧狀況進(jìn)行調(diào)節(jié)以提高腫瘤治療的療效，研究人員近年來(lái)還發(fā)明了一類(lèi)生物還原性藥物，其在乏氧條件下能轉(zhuǎn)化為有毒性的化療藥物，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞的選擇性殺滅。然而，由于不同腫瘤內(nèi)乏氧狀況的不均一性，這類(lèi)生物還原性藥物在臨床試驗(yàn)中無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的根治。

光動(dòng)力治療是利用光敏分子在合適波長(zhǎng)的激光照射下將分子氧轉(zhuǎn)化成有毒性的單線態(tài)氧來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅，因而其僅能殺滅腫瘤組織內(nèi)常氧區(qū)域的腫瘤細(xì)胞而無(wú)法有效殺滅乏氧腫瘤細(xì)胞；此外，由于光動(dòng)力治療過(guò)程中不但會(huì)消耗大量的氧氣而且會(huì)破壞腫瘤血管、阻斷腫瘤部位氧氣的進(jìn)一步供應(yīng)。因而，經(jīng)光動(dòng)力治療后的腫瘤組織會(huì)更加乏氧，這將有利于生物還原性藥物發(fā)揮療效?；诖耍诒狙芯恐?，研究人員將疏水光敏分子（h Ce6）和親水生物還原性藥物（AQ4N）共載于脂質(zhì)體內(nèi)，得到了體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)的 AQ4N-h Ce6-liposome。利用 h Ce6 分子在紅光區(qū)較強(qiáng)的光學(xué)吸收與熒光以及其對(duì)放射性同位素（64Cu）的螯合能力，研究人員分別通過(guò)熒光成像、光聲成像以及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像等技術(shù)來(lái)實(shí)時(shí)追蹤 AQ4N-h Ce6-liposome 在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為。通過(guò)免疫熒光染色的方法發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤經(jīng)光動(dòng)力治療后，其血管結(jié)構(gòu)明顯損傷、乏氧狀況較未經(jīng)光動(dòng)力處理組更為嚴(yán)重。進(jìn)一步治療結(jié)果顯示， AQ4N-h Ce6-liposome 介導(dǎo)的光動(dòng)力治療與化療的聯(lián)用能夠有效地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，而單獨(dú)的共動(dòng)力治療或 AQ4N 介導(dǎo)的化療均僅能部分抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該策略表明通過(guò)將光動(dòng)力治療與生物還原性藥物聯(lián)用，可以有效克服腫瘤乏氧對(duì)光動(dòng)力治療療效的影響而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的安全、高效殺滅。

這一成果近期發(fā)表在《ACS Nano》，文章的第一作者為蘇州大學(xué)馮良珠博士。

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.6b07525

來(lái)源：X-MOL