發(fā)布日期：2017-10-20
膀胱癌一般發(fā)生于膀胱內(nèi)上皮細(xì)胞，是世界上第五大最常見的的癌癥類型，估計(jì)每年有 151，000 例新發(fā)膀胱癌，每年有超過 52，000 例死亡。尿路上皮癌是膀胱癌中最常見的類型，約占所有膀胱癌的 90%。多數(shù)膀胱癌可以在早期診斷，但復(fù)發(fā)和進(jìn)展率很高，約 78% 的患者在 5 年內(nèi)復(fù)發(fā)。膀胱癌的生存率與腫瘤分期、病理類型和診斷時(shí)間有關(guān)。IV 期膀胱癌的 5 年生存率僅為 15%。
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，且極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重危害人類生命健康。我國的膀胱癌發(fā)病率為6.69/10萬，在泌尿系統(tǒng)腫瘤中高居第一位；死亡率為2.53/10萬，并呈逐年上升趨勢(shì)。目前，治療惡性膀胱癌的僅有化療一種，而且在過去二十年來這一領(lǐng)域的進(jìn)展十分有限。
基于此，小編針對(duì)近年來膀胱癌研究取得的進(jìn)展，進(jìn)行一番盤點(diǎn)，以饗讀者。
1.ASCO2016：百時(shí)美PD-1免疫療法Opdivo治療晚期膀胱癌收獲可喜客觀緩解率數(shù)據(jù)
新聞來源：Promising Response Rates with Opdivo (nivolumab) Observed in Advanced Form of Bladder Cancer from Phase 1/2 Study CheckMate -032
美國制藥巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）近日在2016年第52屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了一項(xiàng)開放標(biāo)簽I/II期臨床研究（CheckMate-032）中PD-1免疫療法Opdivo治療含鉑化療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC，n=87）隊(duì)列的首批數(shù)據(jù)。
該研究的主要終點(diǎn)為研究者確認(rèn)的客觀緩解率（ORR），最少隨訪9個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，Opdivo治療組ORR為24.4%。根據(jù)PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行評(píng)估的緩解率數(shù)據(jù)，與獨(dú)立于PD-L1表達(dá)水平的緩解率數(shù)據(jù)相似。在PD-L1表達(dá)水平＜1%的患者中，ORR數(shù)據(jù)為26.8%，在PD-L1＞1%的患者中，ORR數(shù)據(jù)為24%。在一年時(shí)，Opdivo治療組總生存率（OS，次要終點(diǎn)）為45.6%，中位OS數(shù)據(jù)為9.72個(gè)月。CheckMate-032研究中Opdivo的安全性與Opdivo在其他類型腫瘤中已知的安全性一致。
尿路上皮癌（UC）是最常見類型的膀胱癌，約占所有膀胱癌病例的90%。晚期階段的患者面臨著非常高的疾病復(fù)發(fā)和惡化率，導(dǎo)致該領(lǐng)域存在遠(yuǎn)未滿足的巨大醫(yī)療需求。而來自CheckMate-032研究的數(shù)據(jù)，支持了進(jìn)一步探索Opdivo在這類癌癥群體中的結(jié)局和生存利益。
2.Cell：對(duì)肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌進(jìn)行綜合的分子特征描述，有助改進(jìn)療法
doi:10.1016/j.cell.2017.09.007
在一項(xiàng)新的研究中，一個(gè)來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院、布萊根婦女醫(yī)院、德州大學(xué)MD安德森癌癥中心、不列顛哥倫比亞癌癥研究中心和布羅德研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員完成了對(duì)412種肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌樣品的綜合分子特征描述，從而導(dǎo)致他們鑒定出5種不同的膀胱癌亞型，每種亞型對(duì)特定的療法具有不同的敏感性。這些結(jié)果可能導(dǎo)致人們?cè)谖磥黹_發(fā)出個(gè)人化療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月5日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Comprehensive Molecular Characterization of Muscle-Invasive Bladder Cancer”。這些研究機(jī)構(gòu)都是癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)（The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA研究網(wǎng)絡(luò)）的一部分。
2014年，這些研究人員已在Nature期刊上發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)131種膀胱癌樣品的研究的結(jié)果：首次對(duì)這種癌癥發(fā)生的分子變化的“多組學(xué)（multi-omic）”特征進(jìn)行綜合性描述，這是個(gè)人化療法取得的一次重大進(jìn)展，也是TCGA研究網(wǎng)絡(luò)項(xiàng)目的一種特點(diǎn)（Nature, 20 March 2014, doi:10.1038/nature12965）。這項(xiàng)新的研究對(duì)2014年的那項(xiàng)研究進(jìn)行擴(kuò)大，涉及更大的研究群體，整合了更多的基因組數(shù)據(jù)類型，并且對(duì)膀胱癌的分子亞型進(jìn)行了細(xì)化。
論文共同通信作者、德州大學(xué)MD安德森癌癥中心生物信息學(xué)與計(jì)算生物學(xué)系主任John N. Weinstein博士說，“在這項(xiàng)研究中，我們將研究的膀胱癌樣品數(shù)量增加了3倍，從2014年的141種增加到2017年的412種，這導(dǎo)致鑒定出另外32種經(jīng)常發(fā)生突變的基因，并且添加不太常見的但似乎參與這種癌癥的突變。這些發(fā)生變化的基因?yàn)殚_發(fā)新的治療干預(yù)提供了多種機(jī)會(huì)。膀胱癌是一種發(fā)生最高的突變率之一的癌癥，而且它似乎表明APOBEC特征性突變與這種較高的突變負(fù)荷相關(guān)聯(lián)，而且參與高達(dá)70%的膀胱癌。具有最高突變數(shù)量和較高APOBEC水平的腫瘤與具有高于平均的存活率相關(guān)聯(lián)。”
此外，對(duì)多種分子參數(shù)（如突變、基因擴(kuò)增、RNA和蛋白圖譜）的整合揭示出膀胱癌能夠被細(xì)分為4種亞型，但是在2014年，這些研究人員鑒定出了5種亞型。他們提出每種亞型可能與對(duì)治療作出的獨(dú)特反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，而且這需要在未來的臨床試驗(yàn)中加以驗(yàn)證。
3.我國科學(xué)家鑒定出一條人膀胱癌干細(xì)胞干性維持的新通路
doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0882
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，且極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重危害人類生命健康。膀胱癌干細(xì)胞作為靶向治療的最佳選擇，具有自我更新、無限增殖和多向分化潛能，是膀胱腫瘤發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。但膀胱癌干細(xì)胞自我更新的分子機(jī)理仍不清楚。盡管轉(zhuǎn)錄因子GLI1、STAT3、BMI1和CTNNB1可能參與了膀胱癌干細(xì)胞的干性維持，但這些轉(zhuǎn)錄因子在正常膀胱干細(xì)胞中也具有重要的功能，不適合作為膀胱癌治療的特異性靶點(diǎn)。因此，亟需闡明膀胱癌干細(xì)胞自我更新的新機(jī)制，尋找有效預(yù)防和靶向治療膀胱癌的新型措施。
中國科學(xué)院微生物研究所溫廷益研究組和中國科學(xué)院生物物理研究所副研究員李翀等通過合作鑒定了人膀胱癌干細(xì)胞一條新的干性維持通路——KMT1A-GATA3-STAT3信號(hào)通路。機(jī)制研究表明，KMT1A蛋白通過其甲基轉(zhuǎn)移酶活性，直接催化GATA3基因啟動(dòng)子區(qū)域（-1351~-1172）的組蛋白H3第9位賴氨酸進(jìn)行三甲基化修飾（H3K9me3），從而阻遏其轉(zhuǎn)錄；而GATA3蛋白能夠直接與STAT3基因的啟動(dòng)子區(qū)域（-1710~-1530）結(jié)合，并阻遏其轉(zhuǎn)錄。因此，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶KMT1A介導(dǎo)的GATA3基因的轉(zhuǎn)錄阻遏，促進(jìn)了STAT3的表達(dá)上調(diào)和磷酸化激活，最終實(shí)現(xiàn)了膀胱癌干細(xì)胞的干性維持。
該研究首次揭示了KMT1A-GATA3-STAT3信號(hào)通路促進(jìn)膀胱癌干細(xì)胞自我更新的機(jī)制。與膀胱癌非干細(xì)胞和癌旁組織相比，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶KMT1A在膀胱癌干細(xì)胞中的高表達(dá)具有特異性。因而KMT1A可以作為首個(gè)膀胱癌干細(xì)胞特異的標(biāo)志物，在膀胱癌干細(xì)胞的鑒定和膀胱癌的靶向治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。此外，該發(fā)現(xiàn)在分子水平加深了對(duì)膀胱癌干細(xì)胞生理特征和膀胱癌發(fā)生的認(rèn)識(shí)，為膀胱癌的藥物篩選和靶向治療提供了理論基礎(chǔ)。
4.BJC：簡(jiǎn)單的檢測(cè)技術(shù)就能預(yù)測(cè)患者膀胱癌是否復(fù)發(fā)
doi:10.1038/bjc.2017.210
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志British Journal of Cancer上的研究報(bào)告中，來自里昂大學(xué)醫(yī)院的研究人員通過研究開發(fā)了一種簡(jiǎn)單的檢測(cè)手段，相比當(dāng)前其它檢測(cè)方法而言，這種新型檢測(cè)技術(shù)能夠?qū)Π螂装┻M(jìn)行更早更為精準(zhǔn)地檢測(cè)。文章中，研究者對(duì)348名膀胱癌患者尿液中名為TERT的錯(cuò)誤蛋白進(jìn)行檢測(cè)，這或許就能夠幫助至少80%的膀胱癌患者預(yù)測(cè)其癌癥是否出現(xiàn)了復(fù)發(fā)的狀況，名為細(xì)胞學(xué)檢查（cytology）的標(biāo)準(zhǔn)方法僅能夠檢測(cè)34%患者的疾病復(fù)發(fā)情況。
這種新型檢測(cè)技術(shù)能夠早于細(xì)胞學(xué)檢查手段，對(duì)沒有擴(kuò)散到膀胱肌肉壁 (muscle wall)的膀胱癌進(jìn)行檢測(cè)，這或許就能夠潛在幫助醫(yī)生們?cè)诨颊甙Y狀出現(xiàn)之前來幫助制定患者的治療手段。研究者Alain Ruffion說道，標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)需要醫(yī)生們?cè)陲@微鏡下觀察結(jié)果，但新型的TERT蛋白檢測(cè)技術(shù)則是通過機(jī)器閱讀的，其準(zhǔn)確性和可靠性更高，TERT檢測(cè)手段的花費(fèi)要比細(xì)胞學(xué)檢查便宜地多，而且隨著時(shí)間延續(xù)會(huì)越來越便宜。
研究者指出，實(shí)際上不能夠?qū)γ谀虻栏腥井a(chǎn)生反應(yīng)的檢測(cè)手段讓研究者更為感興趣，因?yàn)檫@種方法非常強(qiáng)大，而且其或許并不能產(chǎn)生一些誤導(dǎo)研究者的結(jié)果。后期研究者還需要進(jìn)行更為深入的研究來理解TERT蛋白的錯(cuò)誤在膀胱癌發(fā)病過程中扮演著的關(guān)鍵角色。
5.歐盟批準(zhǔn) Opdivo 治療膀胱癌
時(shí)美施貴寶2017年6月2日宣布，Opdivo(nivolumab) 已獲 EMA 批準(zhǔn)，用于治療既往含鉑治療失敗的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。
“歐洲每年新診斷的膀胱癌患者約為 151，000 例，在過去幾十年里，晚期膀胱癌的治療始終止步不前。”慕尼黑工業(yè)大學(xué)泌尿外科門診與多學(xué)科門診、泌尿系腫瘤科主任 Margitta Retz 教授指出，“歐盟委員會(huì)批準(zhǔn) nivolumab 用于此類患者的治療是一個(gè)重要的進(jìn)展，nivolumab 具有顯著的客觀緩解率，為經(jīng)治局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供了一個(gè)重要的治療選擇。”
該批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)名為 CheckMate-275 的臨床研究。這是一項(xiàng) II 期開放性單臂多中心臨床研究，評(píng)估了 nivolumab 在含鉑化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展、或使用含鉑新輔助化療或輔助化療后 12 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的療效。在這項(xiàng)研究中，270 例患者接受 nivolumab 3 mg/kg 靜脈給藥，每 2 周一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。該研究的主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。共 20.0%（95% CI： 15.4， 25.3；54/270）的患者在 nivolumab 治療后獲得緩解。完全緩解率為 3.0%（8/270），部分緩解率為 17%（46/270）。
6.European Urology ：瘧原蟲體內(nèi)存在抗癌藥物！
doi:10.1016/j.eururo.2017.03.021
最近一項(xiàng)研究表明，一種從瘧原蟲中提取出來的蛋白質(zhì)能夠有效阻止化療耐受性的膀胱癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)將會(huì)為這類癌癥患者提供新的治療方法。
此前有研究表明，瘧原蟲體內(nèi)的VAR2CSA蛋白能夠有效殺傷多種不同類型的癌癥細(xì)胞，而在最近的這項(xiàng)研究中，作者們給小鼠打入了高度惡化的膀胱癌細(xì)胞，之后，研究者們檢測(cè)了這種蛋白質(zhì)能夠直接將藥物運(yùn)送到腫瘤組織中。結(jié)果顯示，這些腫瘤細(xì)胞能夠?qū)Ο懺x"藥物炸彈"產(chǎn)生快速的反應(yīng)。
在進(jìn)行藥物處理之后，80%的動(dòng)物能夠存活超過70天的時(shí)間，而對(duì)照組小鼠則都因膀胱癌而死亡。
7.中科院基因組學(xué)研究揭示膀胱癌干細(xì)胞起源
doi:10.1016/j.eururo.2016.06.025
腫瘤干細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、自我更新、耐藥性和轉(zhuǎn)移中扮演著重要角色。作為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤——膀胱癌干細(xì)胞(Bladder Cancer Stem Cells)的起源和遺傳學(xué)基礎(chǔ)目前仍不明確。
中國科學(xué)院生物物理研究所蛋白質(zhì)科學(xué)研究平臺(tái)抗體工程實(shí)驗(yàn)室李翀與中國科學(xué)院微生物研究所、深圳大學(xué)的研究人員合作，采用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)對(duì)腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行基因組學(xué)層面的探索，并進(jìn)行了功能性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
科研人員采用膀胱癌特異性抗體BCMab1與CD44抗體組合，從3份新鮮的膀胱癌組織中分選膀胱癌干細(xì)胞(Bladder Cancer Stem Cells)、膀胱癌非干細(xì)胞(Bladder Cancer Non-Stem Cells)、膀胱上皮干細(xì)胞(Bladder Epithelial Stem Cells)和膀胱上皮非干細(xì)胞(Bladder Epithelial Non-Stem Cells)，共計(jì)59個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞MALBAC擴(kuò)增和全外顯子測(cè)序。
通過進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)：膀胱癌干細(xì)胞起始于膀胱上皮干細(xì)胞或膀胱癌非干細(xì)胞。對(duì)膀胱癌干細(xì)胞中發(fā)生突變的21個(gè)關(guān)鍵基因進(jìn)行鑒定后發(fā)現(xiàn)，有6個(gè)基因未曾在膀胱癌中報(bào)道(ETS1，GPRC5A，MKL1，PAWR，PITX2，RGS9BP)。ARID1A，GPRC5A和MLL2聯(lián)合突變可顯著增強(qiáng)“膀胱癌非干細(xì)胞”轉(zhuǎn)化成“膀胱癌干細(xì)胞”能力。
這一研究成果利用單細(xì)胞MALBAC擴(kuò)增技術(shù)結(jié)合全外顯子測(cè)序技術(shù)詳細(xì)描繪了膀胱癌干細(xì)胞的基因組學(xué)概況，實(shí)驗(yàn)性證實(shí)了“膀胱癌干細(xì)胞”起源于“膀胱癌非干細(xì)胞”這一科學(xué)問題，揭示了人類膀胱癌干細(xì)胞起源的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，闡明了癌變細(xì)胞中關(guān)鍵突變(Driver mutation)如何調(diào)控膀胱癌干細(xì)胞的自我更新機(jī)制，對(duì)于人類膀胱癌的防治具有重要意義。
這一研究成果分別以Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A， GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells 和Reply from Authors re： Xue-Ru Wu. Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A， GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells 為題發(fā)表在國際泌尿科學(xué)學(xué)術(shù)刊物《歐洲泌尿?qū)W》(European Urology)上。前者的第一作者是中科院生物物理所李翀和微生物所楊昭，深圳大學(xué)教授吳松是通訊作者。后者的通訊作者是李翀和楊昭。
8.缺乏維生素D或可增加個(gè)體患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)
新聞來源：Low vitamin D levels linked to increased risk of bladder cancer
近日，在英國布萊頓舉辦的內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)上，來自華威大學(xué)的研究人員公布了他們的最新研究成果，研究者發(fā)現(xiàn)，維生素D的缺乏或許會(huì)增加個(gè)體患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)，研究者后期還需要更多研究來對(duì)此進(jìn)行證實(shí)，同時(shí)這項(xiàng)研究也指出了維持機(jī)體足夠維生素D水平的重要性。
在那些陽光照射水平不足的國家中，僅僅從食物中人們就很難獲取足夠水平的維生素D，在英國五分之一的成年人都會(huì)出現(xiàn)維生素D缺乏癥，而且五分之三的人群機(jī)體中維生素D的水平都較低，而且這種狀況在深色皮膚的人群中尤為流行，在冬季，大約75%英國深色皮膚的人群都會(huì)出現(xiàn)維生素D的缺乏。這項(xiàng)研究中，研究者調(diào)查了維生素D和個(gè)體患膀胱癌之間的關(guān)系，研究人員對(duì)7項(xiàng)研究報(bào)告進(jìn)行綜合性分析研究，每一項(xiàng)報(bào)告中都對(duì)112至1125名參與者進(jìn)行了研究，其中有5項(xiàng)研究都將較低的維生素D水平同個(gè)體患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加聯(lián)系了起來。
隨后在單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)膀胱移行上皮細(xì)胞進(jìn)行了深入分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞能夠激活并且對(duì)維生素D產(chǎn)生反應(yīng)，隨后就能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，研究者Rosemary Bland指出，這非常關(guān)鍵，因?yàn)樵跈C(jī)體患癌之前免疫系統(tǒng)就能夠通過鑒別異常細(xì)胞來有效預(yù)防癌癥。
9.化療竟是雙刃劍！Nature子刊揭示化療如何推動(dòng)膀胱癌進(jìn)化產(chǎn)生藥物抵抗
doi:10.1038/ng.3692
化療是治療晚期膀胱癌的一線治療選擇，但是最近一項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Genetics上的最新研究表明，雖然化療方法能夠殺死大多數(shù)的癌細(xì)胞，但是同時(shí)也會(huì)推動(dòng)剩下的尿路上皮癌細(xì)胞克隆發(fā)生遺傳進(jìn)化產(chǎn)生藥物抗性。
來自康奈爾大學(xué)和特倫托大學(xué)的研究人員近來發(fā)現(xiàn)在病人進(jìn)行化療治療后尿路上皮癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生突變，這些突變?yōu)榘┘?xì)胞提供了一種在化療治療中存活下來的進(jìn)化優(yōu)勢(shì)。他們收集了32名晚期尿路上皮癌病人的腫瘤樣本，這些病人處于疾病的不同階段，然后利用全外顯子測(cè)序技術(shù)對(duì)病人腫瘤樣本的所有編碼基因進(jìn)行了測(cè)序分析。這32名病人中有28人在參與研究或參與研究后不久就出現(xiàn)了癌癥轉(zhuǎn)移，兩名病人在死后6小時(shí)之內(nèi)進(jìn)行了尸檢，研究人員從死亡病人身體的不同位置采集了組織樣本。隨后研究人員對(duì)比了未接受化療治療和接受化療之后腫瘤細(xì)胞的基因序列，找出了這兩種腫瘤細(xì)胞中相同和不同的基因突變。
研究人員發(fā)現(xiàn)上述兩種腫瘤細(xì)胞大部分基因突變都不相同，腫瘤發(fā)生擴(kuò)散之后腫瘤細(xì)胞會(huì)獲得新的突變，與原位腫瘤也不相同，并且基因突變的出現(xiàn)一般發(fā)生在疾病發(fā)展的非常早期。這項(xiàng)研究對(duì)于開發(fā)靶向治療方法具有非常重要的臨床意義，臨床上通常只對(duì)一個(gè)腫瘤位點(diǎn)進(jìn)行基因組檢測(cè)，無法捕獲整個(gè)化療治療過程中腫瘤細(xì)胞的完整基因變化。
10.Cancer Cell：研究者發(fā)現(xiàn)早期膀胱癌的分子類型
doi:10.1016/j.ccell.2016.05.004
近日一項(xiàng)來自丹麥奧胡斯大學(xué)附屬醫(yī)院（Aarhus University Hospital）和奧胡斯大學(xué)研究顯示，新的早期膀胱癌的分子亞型。這項(xiàng)研究結(jié)果能更好地解釋某些膀胱癌的浸潤(rùn)性更強(qiáng)的原因，并為優(yōu)化治療方案提供了依據(jù)。
每年丹麥的膀胱癌新診病例約為1900例。在診斷時(shí)，只發(fā)現(xiàn)了很多患者膀胱表面的腫塊。這些患者在接下來的很長(zhǎng)時(shí)間里，在不斷接受檢查的過程中總能發(fā)現(xiàn)很多新的腫塊。有些患者會(huì)發(fā)展為浸潤(rùn)性疾病，可能需要切除腫塊或接受化療。
該研究小組由Torben ？rntoft和Lars Dyrskj？t教授領(lǐng)導(dǎo)，對(duì)丹麥、瑞典、新西蘭、德國、西班牙和塞爾維亞的460例早期膀胱癌患者進(jìn)行了分子機(jī)制的標(biāo)記。研究者發(fā)現(xiàn)，根據(jù)早期膀胱癌的分子差異和疾病的發(fā)展特征可以劃分為主要3種類型。這種劃分對(duì)于評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)和治療選擇均具有重要的意義。
研究者發(fā)現(xiàn)，來自可發(fā)展為浸潤(rùn)性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)的分子組的膀胱癌攜帶某種基因突變和激活的某種分子通路，這些基因突變和分子通路在完全膀胱癌患者中常見。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，在86%的膀胱癌中，基因突變會(huì)影響基因組的結(jié)構(gòu)調(diào)控。這種新的認(rèn)識(shí)有助于我們利用新的藥物進(jìn)行靶向治療。
11.ASCO2016：臨床試驗(yàn)表明免疫治療藥物Nivoluma有助治療晚期膀胱癌
新聞來源：Nivolumab immunotherapy helps patients with advanced bladder cancer
據(jù)來自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的臨床試驗(yàn)結(jié)果，免疫檢查點(diǎn)阻斷試劑（immune checkpoint blockade）nivolumab能夠降低24.4%的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的腫瘤負(fù)荷，不論他們的腫瘤是否表達(dá)一種與該藥物靶標(biāo)相關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究將于2016年6月5日在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年度會(huì)議上發(fā)布。
這項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)對(duì)78名患者進(jìn)行治療：5人（6.4%）病情完全緩解；14人（18%）病情部分緩解，他們的腫瘤負(fù)荷降低了至少30%；22人（28.2%）病情穩(wěn)定；30人（38%）病情惡化。
治療相關(guān)副作用主要包括輕度疲勞、瘙癢、脂肪酶水平升高、皮疹、惡心、關(guān)節(jié)疼痛和貧血。在20.5%的患者體內(nèi)發(fā)生III或IV級(jí)副作用。兩名患者因與這種藥物相關(guān)的不良事件而中斷治療。
在中位隨訪213天后，33.3%的患者繼續(xù)接受治療，45.6%的患者存活至少一年，Sharma認(rèn)為這“好于我們?cè)谶^去觀察到的結(jié)果” 。
12.ASCO2016：藥物Atezolizumab重新訓(xùn)練免疫系統(tǒng)高效地抵抗晚期膀胱癌
新聞來源：New drug 'retrains' immune system to fight aggressive bladder cancer
根據(jù)2016年6月5日在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年度會(huì)議上發(fā)布的一項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)的結(jié)果，一種利用免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的新藥高度有效地抵抗晚期膀胱癌。
作為這些最新研究發(fā)現(xiàn)的一部分，在119名接受實(shí)驗(yàn)性試藥物atezolizumab注射的患者當(dāng)中，有28人（占24%）的腫瘤萎縮了30%以上，而且阻止新的腫瘤生長(zhǎng)。所有的這些病人接受這種藥物注射作為他們對(duì)這種疾病的首次治療。作為一類被稱作檢查點(diǎn)抑制劑（checkpoint inhibitor）的藥物中的一員，atezolizumab（商標(biāo)名為Tecentriq）是上個(gè)月被美國FDA批準(zhǔn)銷售的。
美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心助理教授Arjun Balar博士說，“我們的新研究結(jié)果表明atezolizumab代表著膀胱癌治療取得重大進(jìn)展。”
13.ASCO2016：羅氏PD-L1免疫療法Tecentriq一線治療晚期膀胱癌顯著縮小腫瘤體積
新聞來源：Roche’s cancer immunotherapy Tecentriq (atezolizumab) shrank tumours in people with previously untreated advanced bladder cancer
瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日在2016年第52屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了一項(xiàng)II期臨床研究（IMvigor210）中PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）用于既往未接受治療（一線治療）以及不適合順鉑為基礎(chǔ)的化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的的更新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，Tecentriq使24%（n=28）的患者腫瘤體積縮小，在實(shí)現(xiàn)緩解的患者中，在數(shù)據(jù)分析時(shí)，有75%（n=21）的患者繼續(xù)對(duì)治療緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。該研究中，7%（n=8）患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），中位總生存期（OS）為14.8個(gè)月。該研究中，Tecentriq的安全性與該研究的較早期分析數(shù)據(jù)一致，同時(shí)也與Tecentriq作為單藥療法的其他研究一致。
羅氏首席醫(yī)療官Sandra Horning表示，這些數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，因?yàn)榇蠹s有一半的該類型膀胱癌患者無法耐受基于順鉑的化療方案，而替代治療選擇所帶來的持續(xù)緩解十分有限，我們非常高興的是，大多數(shù)對(duì)Tecentriq治療有緩解的患者在數(shù)據(jù)分析之時(shí)仍然繼續(xù)緩解。
來源：醫(yī)谷
