發(fā)布日期：2017-10-30
德州健康科學(xué)中心圣安東尼奧大學(xué)（UT衛(wèi)生圣安東尼奧）和美國退伍軍人事務(wù)部的新研究確定了導(dǎo)致腎癌抵抗藥物治療的分子機制。研究結(jié)果發(fā)表在“自然通訊”雜志的10月版。
在正常的細胞功能中，營養(yǎng)物質(zhì)被分解并在線粒體或“能量工廠”內(nèi)進行處理，以使能量以三磷酸腺苷（ATP）的形式提供給身體。在1931年，奧托·沃伯堡（Otto H. Warburg）獲得了諾貝爾獎，觀察到在癌細胞中，能量生產(chǎn)（ATP）從線粒體轉(zhuǎn)變?yōu)榫€粒體外，部分原因是使癌細胞對藥物治療有抗藥性。從那時起，科學(xué)家一直在努力確定所涉及的關(guān)鍵參與者，使得該途徑的智能目標(biāo)將使癌細胞對藥物治療敏感。
在“自然通訊”研究中，科學(xué)家由首席研究員卡倫·巴德博士領(lǐng)導(dǎo)，他是UT Health腎臟病學(xué)長期副教授，去年加入華盛頓特區(qū)退伍軍人事務(wù)研究與開發(fā)部，進行臨床前實驗并研究人類腎癌的動物異種移植模型。
在2009年發(fā)表的突破性研究的基礎(chǔ)上，Block及其同事發(fā)現(xiàn)了細胞線粒體內(nèi)存在一種酶NOX4，并顯示出NOX4是腎癌發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)住Ｔ谛卵芯恐?，研究人員著重于確定所涉及的關(guān)鍵機制。
“在第一項研究中，我們了解到，NOX4酶產(chǎn)生氧自由基，這種矛盾的方式促進了接受藥物治療的腎癌細胞的存活。”Block解釋說。 “然而，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)我們將能量生產(chǎn)逆轉(zhuǎn)回線粒體時，NOX4的自由基生成被關(guān)閉，允許癌細胞暴露于藥物治療時死亡。
Joe R.的臨時院長、Teresa Lozano龍醫(yī)學(xué)院和UT Health泌尿外科教授羅納德?羅德里格斯（Ronald Rodriguez）解釋說：“由于缺乏有效的藥物治療和耐藥性，30-40％已經(jīng)手術(shù)去除腎癌的患者最終死亡，因為疾病已經(jīng)擴散。他是研究的合作者。
“我們了解到，NOX4在線粒體中的作用是感覺到Warburg在20世紀(jì)30年代所描述的精力充沛的轉(zhuǎn)變，當(dāng)ATP生成從線粒體發(fā)生變化時，NOX4開始耐藥，允許癌細胞生存。
“我們認為，當(dāng)這個機制開始的時候，如果開發(fā)一個NOX4永久循環(huán)，讓癌癥成長和傳播，我們也認為這個循環(huán)有潛力可以逆轉(zhuǎn)，需要進行更多的研究來更好地理解這個機制，她說：“我們怎么可能用藥來干預(yù)呢？”
來源：來寶網(wǎng)
