發(fā)布日期：2017-12-08

免疫檢查點是人體免疫系統(tǒng)中起保護作用的分子，起類似剎車的作用，防止T 細胞過度激活導(dǎo)致的炎癥損傷等。而癌癥免疫治療的神奇功效讓免疫檢查點分子PD-1廣為人知。

阻斷腫瘤細胞屏蔽T細胞的PD-1/PDL-1通路，可以恢復(fù)免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的敏感性。10月7日發(fā)表在Nature上的一項新研究發(fā)現(xiàn)，PD-1在T細胞中也是控制其自身繁殖的“開關(guān)”，這個功能可用于治療免疫系統(tǒng)的淋巴癌。

T細胞非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生原因

在體內(nèi)，T細胞通常負責(zé)檢測和殺死癌細胞。然而，當T細胞本身在基因組中產(chǎn)生缺陷時，就會出現(xiàn)問題。如果缺陷影響負責(zé)細胞生長的基因組區(qū)域，T細胞本身可以成為不可控的分裂腫瘤細胞。這就是T細胞非霍奇金淋巴瘤發(fā)生的原因。

這種侵襲性淋巴瘤治療成功率非常低。Jürgen Ruland教授和他的團隊正在研究這些癌癥的分子機制，以便進行更有效的治療。

PD-1在T細胞自身繁殖中起開關(guān)作用

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，有缺陷的T細胞有一個緊急關(guān)閉開關(guān)，進而進一步確定蛋白PD-1可以在早期階段關(guān)閉缺陷的T細胞，從而防止它們成為腫瘤細胞。這是研究人員首次在T細胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn)PD-1這一功能。

此發(fā)現(xiàn)也解釋了以下機制：當負責(zé)細胞生長活性的原癌基因出現(xiàn)缺陷時，PD-1的基因會被激活，從而使用額外的蛋白質(zhì)抑制這些基因的影響。因此，它起到關(guān)閉開關(guān)的作用，以防止缺陷T細胞失控生長。免疫檢查點抑制劑抗癌的作用是抑制T細胞的外部信號，活化T細胞；而這個新發(fā)現(xiàn)的開關(guān)作用是針對T細胞自身缺陷，激活PD-1關(guān)閉T細胞增殖的開關(guān)。

患者的數(shù)據(jù)和藥物治療的希望

通過調(diào)查150例患者的遺傳數(shù)據(jù)集，科學(xué)家們也成功地解決了為什么許多T細胞非霍奇金淋巴瘤如此具有攻擊性的問題。

這項研究的第一作者Tim Wartewig說：“根據(jù)我們以前的結(jié)果，我們有意地密切關(guān)注PD-1。在超過30%的患者中，生產(chǎn)PD-1的基因組區(qū)域出現(xiàn)了變化。這災(zāi)難性的后果是出現(xiàn)癌癥，PD-1不再作為一個‘緊急關(guān)閉’開關(guān)起作用，有缺陷的T細胞繁殖失控。”

Jürgen Ruland教授說：“這些患者可以通過藥物治療來逆轉(zhuǎn)PD-1的信號損失，從而破壞腫瘤細胞。這種類型的藥物已經(jīng)存在于其他形式的癌癥。在我們看來，也應(yīng)考慮對T細胞非霍奇金淋巴瘤用藥。”科學(xué)家們建議在決定服用哪種藥物之前，要研究腫瘤的個體差異。

參考資料

1) PD-1 is a haploin sufficient suppressor of T cell lymphomagenesis

2) important tumor suppressor discovered in immune cells

來源：生物探索