發(fā)布日期：2017-12-19

“我們熱衷于干細(xì)胞在癌癥發(fā)展過程中的作用，但是并沒有關(guān)注成熟細(xì)胞。”來自于華盛頓大學(xué)的胃腸病學(xué)教授Jason C. Mills表示，“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)成熟細(xì)胞返回快速分裂的干細(xì)胞狀態(tài)，容易導(dǎo)致癌變。”

12月14日，Gastroenterology》期刊在線發(fā)表一篇題為“metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章，揭示了成熟細(xì)胞直接重編程，恢復(fù)快速分裂的現(xiàn)象。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，當(dāng)成熟細(xì)胞逆轉(zhuǎn)至類似于干細(xì)胞的狀態(tài)，它們會攜帶迄今為止累積的所有突變，易埋下發(fā)生癌前病變的隱患。

研究團(tuán)隊(duì)以胃癌為切入點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)受幽門螺旋桿菌感染的慢性萎縮性胃炎患者會出現(xiàn)解痙多肽表達(dá)性化生（Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia，SPEM，一種腸化、胃腺癌的癌前病變）。

SPEM起源于干細(xì)胞嗎？研究團(tuán)隊(duì)以以胃黏膜損傷的小鼠為模型，通過注射5 -氟尿嘧啶化合物，阻斷胃細(xì)胞增殖，并添加三苯氧胺（tamoxifen）誘導(dǎo)SPEM。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即便沒有干細(xì)胞增殖過程，癌前病變依然會發(fā)生。更重要的是，這種病變起源于已有的成熟細(xì)胞（主要是主細(xì)胞，chief cells，負(fù)責(zé)生成消化酶），它們直接重編程返回干細(xì)胞狀態(tài)，用于修復(fù)損傷。

Graduate student Megan Radyk and Jason Mills, M.D., Ph.D., led a study revealing that although many cancer therapies target rapidly dividing stem cells, mature cells also seem to play a key role in initiating cancer, at least in forming precancerous lesions. Credit: Matt Miller

在10位胃癌患者的組織樣本中，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)了重返干細(xì)胞狀態(tài)的體細(xì)胞。這意味著，如果胃部受損，部分成熟細(xì)胞會轉(zhuǎn)化成可快速擴(kuò)增、分類的狀態(tài)，從而容易引發(fā)癌癥。

目前，Jason C. Mills實(shí)驗(yàn)室正在開發(fā)阻斷成熟細(xì)胞因?yàn)橹胤禑o限增殖、分化而引發(fā)癌前病變的藥物。“這些細(xì)胞會增加癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，找到靶向它們的藥物，可以預(yù)防癌癥。” Jason C. Mills總結(jié)道。

參考資料：1）Study prompts new ideas on cancers' origins

來源：生物探索