發(fā)布日期：2018-01-10

此前的許多研究已經(jīng)證明編碼Wnt信號通路轉(zhuǎn)錄因子TCF7L2的基因是非常強的2型糖尿病候選基因，但該因子究竟如何參與2型糖尿病發(fā)生還沒有得到很好的了解。TCF7L2蛋白是Wnt/β-catenin信號途徑的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子，Wnt/β-catenin信號途徑能夠?qū)Πl(fā)育起到非常重要的調(diào)控作用，而對于脂肪生成過程來說之前研究表明該信號途徑發(fā)揮負向調(diào)控作用。但是TCF7L2對脂肪細胞的發(fā)育和功能的影響也還不清楚。

在一項最新研究中，來自美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上介紹了他們關(guān)于TCF7L2在脂肪細胞發(fā)育和功能方面的最新進展。研究人員首先在體外實驗中發(fā)現(xiàn)TCF7L2蛋白在3T3L1和原代脂肪前體細胞的誘導(dǎo)分化過程中表達逐漸增加，并且TCF7L2的表達是Wnt信號對脂肪細胞生成過程的調(diào)控作用所必需的。隨后他們在小鼠成熟脂肪細胞內(nèi)移除了TCF7L2蛋白的HMG-box DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，發(fā)現(xiàn)這會導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)全身的血糖不耐受以及肝臟胰島素抵抗。這種表型還伴隨著皮下脂肪量的增加、脂肪細胞肥大以及炎癥的出現(xiàn)。

最后，研究人員對血糖耐受性受損以及脂肪細胞存在胰島素抵抗的病人進行觀察發(fā)現(xiàn)他們脂肪細胞內(nèi)的TCF7L2 mRNA表達出現(xiàn)下調(diào)。這些結(jié)果表明TCF7L2對脂肪組織發(fā)育和功能都有關(guān)鍵作用，該研究部分揭示了TCF7L2如何促進2型糖尿病的發(fā)生。

來源： 生物谷