發(fā)布日期：2018-01-22

早前，探索君曾報道過一種廉價感冒藥被證實有望“餓死”癌細(xì)胞?，F(xiàn)在，《Nature Medicine》期刊又提供了一種通過阻斷營養(yǎng)而消滅癌細(xì)胞的“妙招”：科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)一種新型的化合物，能夠切斷腫瘤氨基酸代謝通路，從而抑制腫瘤生長。

“不同于正常的健康細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞需要特別的代謝需求。” 研究團隊負(fù)責(zé)人、文章通訊作者Charles Manning認(rèn)為，“這些額外需求讓科學(xué)家們有機會借助化學(xué)、放射學(xué)、分子成像等形式發(fā)現(xiàn)潛在的癌癥診療手段。”

他帶領(lǐng)團隊找到了一種新型的小分子化合物，能夠阻止癌細(xì)胞吸收必須的營養(yǎng)物質(zhì)——谷氨酰胺（Glutamine），從而抑制腫瘤的生長。

圖片來源：期刊（doi:10.1038/nm.4464）

新招能“餓死”癌細(xì)胞

谷氨酰胺是許多細(xì)胞維持正常功能的必需氨基酸，包括生物合成、細(xì)胞信號和防止抗氧化損傷。癌細(xì)胞的分裂速度遠(yuǎn)快于正常細(xì)胞，因而它們需要更多的谷氨酰胺。

已有研究表明，ACST2蛋白質(zhì)是谷氨酰胺進入癌細(xì)胞的主要轉(zhuǎn)運蛋白。在肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等癌癥中，ACST2蛋白水平的上調(diào)與患者存活率有關(guān)。當(dāng)抑制ACST2基因表達，會顯著抑制癌細(xì)胞生長。

Charles Manning團隊相信，靶向谷氨酰胺代謝是一種“精準(zhǔn)抗癌的潛在策略”。他們基于這一推測，開發(fā)出首個強效靶向ACST2蛋白的小分子抑制劑——V-9302，并證實V-9302能夠阻斷ACST2蛋白的表達，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞擴增減少、氧化損傷增加，最終引發(fā)死亡。

但是，他們強調(diào)說：“當(dāng)使用這一新型抑制劑治療谷氨酰胺依賴型腫瘤時，需要驗證相應(yīng)的生物標(biāo)志物。”這是因為V-9302響應(yīng)與否，很大程度上取決于ACST2轉(zhuǎn)運體的活性，而不是ACST2蛋白的表達。

圖示為V-9302靶向谷氨酰胺轉(zhuǎn)運體的模型（圖片來源：Vanderbilt University）

“可視化”精準(zhǔn)抗癌

更重要的是，他們將非侵入式的正電子發(fā)射型計算機斷層顯像技術(shù)（PET）與這一小分子抑制劑結(jié)合起來——通過將一種成像同位素黏附于V-9302藥物上，實現(xiàn)“V-9302是否能夠靶向谷氨酰胺快速代謝的腫瘤”的實時監(jiān)測。

目前，范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究團隊正在進行5項臨床試驗，以測試一種名為18F-FSPG的新型PET示蹤劑診斷肺癌、肝癌、卵巢癌的潛力。

Charles Manning表示：“如果我們能夠借助某一特定藥物實現(xiàn)腫瘤可視化監(jiān)測，那么將推進癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療。”

來源：生物探索