發(fā)布日期：2018-02-07

　　FDA監(jiān)管的產(chǎn)品包括食品、藥品、醫(yī)療器械、化妝品、獸藥和煙草產(chǎn)品。對(duì)于不同的產(chǎn)品，因其風(fēng)險(xiǎn)的不同，監(jiān)管方式不同，配置的監(jiān)管資源也不同。美國國會(huì)賦予FDA職責(zé)對(duì)藥品實(shí)施最嚴(yán)格的、覆蓋藥品全生命周期的監(jiān)管，匹配大量人力物力的投入。上市前審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、上市后監(jiān)測和查辦違法違規(guī)案件，都是FDA的具體監(jiān)管工具。而其他產(chǎn)品，F(xiàn)DA可用的監(jiān)管工具組合就不一定如此完備。FDA藥品監(jiān)管工具的組成和權(quán)重變化歷程，可以啟發(fā)我們對(duì)藥品監(jiān)管現(xiàn)代化道路產(chǎn)生一些思考。

　　FDA的檢驗(yàn)－檢查－審評(píng)故事

　　按照1906年的法律規(guī)定，監(jiān)管部門對(duì)于藥品的監(jiān)管手段極其有限，甚至對(duì)藥品的療效聲稱都沒有什么影響力。法律允許企業(yè)自行宣稱所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和療效。不過，F(xiàn)DA可以對(duì)市場上流通的藥品開展檢驗(yàn)，將檢驗(yàn)結(jié)果與企業(yè)宣稱進(jìn)行比較分析，作為指控那些質(zhì)量療效有問題的產(chǎn)品和企業(yè)的證據(jù)。

　　1938年，法律正式允許FDA檢測甚至質(zhì)疑一個(gè)藥品的臨床效果。FDA通過實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，收集上市藥品的質(zhì)量信息并公布出來。因此，在相當(dāng)長的時(shí)間里，檢驗(yàn)檢測這一事后監(jiān)管方式是FDA最重要的監(jiān)管手段。

　　我們依然要用這張圖片——“1962年8月肯尼迪總統(tǒng)授予FDA審評(píng)員凱爾西博士杰出公民服務(wù)勛章”——來紀(jì)念在反應(yīng)停事件對(duì)FDA臨床試驗(yàn)立法起到關(guān)鍵作用的偉大人物凱爾西。至此FDA走向了以審評(píng)為主的監(jiān)管道路。

　　不過，檢驗(yàn)檢測難免讓人覺得FDA是“事后諸葛”。1962年，法律明確要求企業(yè)提交能證明藥品有效的證據(jù)，F(xiàn)DA有權(quán)力和責(zé)任對(duì)新藥是否有效進(jìn)行判斷。法律賦予了FDA藥品上市許可的權(quán)力，加強(qiáng)了事前監(jiān)管。企業(yè)必須經(jīng)過FDA審評(píng)后才能作出藥品質(zhì)量和療效的聲稱。此后，F(xiàn)DA單獨(dú)在檢驗(yàn)檢測上的投入和能力建設(shè)逐步減少。因?yàn)槊绹鴩鴷?huì)認(rèn)為，與事后檢驗(yàn)相比，在事前審評(píng)方面的投入更為經(jīng)濟(jì)合理。

　　但是，如果只有事前和事后監(jiān)管手段，F(xiàn)DA仍不能確保藥品的質(zhì)量。1970年代，F(xiàn)DA注意到不同企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品、同一企業(yè)生產(chǎn)的不同批次藥品之間存在質(zhì)量差異。于是，F(xiàn)DA對(duì)上市后的藥品進(jìn)行了質(zhì)量分析和研究，注意到質(zhì)量的差異與生產(chǎn)過程管理直接相關(guān)，由此加強(qiáng)了對(duì)藥品生產(chǎn)過程的監(jiān)管。FDA在藥品生產(chǎn)企業(yè)中大力推行cGMP，并強(qiáng)調(diào)了對(duì)企業(yè)的現(xiàn)場檢查。檢查這個(gè)事中監(jiān)管措施填補(bǔ)了事前和事后監(jiān)管之間的空白。

　　當(dāng)然，1984年的仿制藥法案出臺(tái)以后，特別是1992年的PDUFA法案實(shí)施以來，藥品和生物制品審評(píng)中心隨著美國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展得到更多的資源投入。今天的美國藥品監(jiān)管模式，已演變成以審評(píng)為主、檢查為輔的科學(xué)決策模式。

　　FDA中有一半左右的人員從事藥品監(jiān)管；負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管的人員中，2/3以上從事的是審評(píng)工作。這個(gè)模式強(qiáng)調(diào)審評(píng)人員的主導(dǎo)作用，特別是臨床審評(píng)人員在創(chuàng)新藥審批決策中的決定性作用。檢驗(yàn)檢測的職能已經(jīng)整合到檢查職能中，檢驗(yàn)工作要服務(wù)于檢查的需要。

　　當(dāng)然，F(xiàn)DA還有不多的力量投入于科學(xué)研究。國家毒理學(xué)研究中心相對(duì)獨(dú)立地承擔(dān)與藥品有關(guān)的科學(xué)研究工作，主要任務(wù)是為FDA作出以科學(xué)為基礎(chǔ)的、合理的監(jiān)管決策（包括上市前審批和上市后監(jiān)測）提供基礎(chǔ)。

　　歷史進(jìn)程蘊(yùn)含的啟示

　　美國FDA從檢驗(yàn)起步，走上了以審評(píng)為核心、檢查為輔助的監(jiān)管模式。人力資源的配置在審評(píng)最多，檢查其次，檢驗(yàn)檢測最少。這個(gè)歷史進(jìn)程帶給我們很多啟示。

　　首先，關(guān)于現(xiàn)代藥品監(jiān)管的工具組合。現(xiàn)代藥品監(jiān)管有3項(xiàng)重要的監(jiān)管手段：審評(píng)、檢查和檢驗(yàn)，監(jiān)管能力主要體現(xiàn)在這三個(gè)方面。

　　從現(xiàn)代監(jiān)管的角度來看，有4點(diǎn)值得注意。第一，事后檢驗(yàn)并非監(jiān)管高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的最有效監(jiān)管工具；第二，事前審評(píng)是加強(qiáng)監(jiān)管的理性選擇；第三，如果只有審評(píng)也難以控制藥品質(zhì)量，需要現(xiàn)場檢查的支持；第四，檢查與檢驗(yàn)可以逐步融合。

　　而且，在這個(gè)進(jìn)程中，我們可以看出，現(xiàn)代藥品監(jiān)管表現(xiàn)出明顯的二維視角。一是藥品維度，另一是生產(chǎn)經(jīng)營藥品的“企業(yè)”維度。

　　● 從產(chǎn)品維度出發(fā)，監(jiān)管活動(dòng)包括上市許可（marketing authorization）和上市后警戒（post marketing surveillance），二者共同構(gòu)成與“藥品”有關(guān)的全生命周期監(jiān)管活動(dòng)。這一維度監(jiān)管活動(dòng)的特點(diǎn)就是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)價(jià)，對(duì)藥品全生命周期進(jìn)行審評(píng)活動(dòng)。上市許可，審的是藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的數(shù)據(jù)。上市后警戒，評(píng)的是不良反應(yīng)報(bào)告、信號(hào)偵測、風(fēng)險(xiǎn)交流等數(shù)據(jù)信息。

　　● 從企業(yè)維度出發(fā)，監(jiān)管活動(dòng)主要是企業(yè)資質(zhì)許可和檢查，包括生產(chǎn)企業(yè)許可、經(jīng)銷企業(yè)許可和各類檢查。檢查活動(dòng)也涵蓋藥品的全生命周期。

　　順此二維觀點(diǎn)，我們就能更好地理解美國藥品監(jiān)管資源的配置和融合，更好地把握監(jiān)管工作的重點(diǎn)。當(dāng)然，在這個(gè)過程中，我們更應(yīng)該看到具體實(shí)施這些監(jiān)管活動(dòng)的人的重要性。監(jiān)管現(xiàn)代化需要專業(yè)化的人才隊(duì)伍。

　　全球化條件下，一國藥品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平與政府監(jiān)管水平高度相關(guān)。哪個(gè)國家的監(jiān)管政策法規(guī)適應(yīng)先進(jìn)生產(chǎn)力的發(fā)展、哪個(gè)國家的監(jiān)管能力強(qiáng)，哪個(gè)國家對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的吸引力就強(qiáng)。世界各國都在努力增強(qiáng)監(jiān)管力量，以強(qiáng)大的監(jiān)管造就強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)。從近年來世界各國藥品監(jiān)管政策的變化來看，主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間存在明顯的政策競爭和模仿，政策上逐步趨同，未來監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的競爭將更多表現(xiàn)為執(zhí)行政策的監(jiān)管隊(duì)伍和能力的競爭。

　　結(jié)語

　　回望歷史，是為了更好地前瞻未來；比較異域，是為了更好地理解科學(xué)與規(guī)律。在美國FDA的歷史映照下，我們自己的現(xiàn)實(shí)和前路便愈加清晰起來。為了成為一個(gè)強(qiáng)大的機(jī)構(gòu)，中國的監(jiān)管部門將開啟怎樣的歷程？這是值得思考的問題。

　　減少監(jiān)管，永遠(yuǎn)是產(chǎn)業(yè)的希望；加強(qiáng)管控，常常是消費(fèi)者的要求。在二者間取得平衡，以績效為導(dǎo)向合理配置監(jiān)管資源投入，是立法決策者的責(zé)任。努力實(shí)現(xiàn)立法決策者的這一意圖，是監(jiān)管現(xiàn)代化的實(shí)踐過程，也是監(jiān)管機(jī)構(gòu)成長的過程。

　　當(dāng)監(jiān)管現(xiàn)代化的進(jìn)程啟動(dòng)，監(jiān)管的圖景和產(chǎn)業(yè)的格局都將隨之發(fā)生深刻變化。在這個(gè)進(jìn)程中，每一個(gè)與此相關(guān)的個(gè)人和企業(yè)都要順應(yīng)大勢，才能看到更多的風(fēng)景。

來源：研發(fā)客