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新研究發(fā)現(xiàn)促進前列腺癌侵襲轉移的信號軸

   日期:2018-03-26     瀏覽:206    
核心提示:發(fā)布日期:2018-03-26 ? 雖然在癌癥發(fā)展的一些階段,前列腺癌已經(jīng)能夠在臨床上

發(fā)布日期:2018-03-26

 

  雖然在癌癥發(fā)展的一些階段,前列腺癌已經(jīng)能夠在臨床上得到很好的控制,但是一旦癌細胞侵襲并轉移到其他遠端器官,病人的生存就會受到嚴重威脅。因此深入理解癌細胞侵襲的病理學成因對于開發(fā)有效的靶向治療方法阻止癌細胞轉移是非常必要的。

  最近來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學的研究人員基于生物信息學數(shù)據(jù)分析,預測黑色素瘤分化相關基因9(syntenin或SDCBP)與前列腺癌進展存在相關性,并通過樣本分析和細胞學實驗對相關性進行了進一步證明,相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Cancer Research上。

  在這項研究中,研究人員利用Gleason分級不同階段的前列腺癌病人組織樣本、正常前列腺組織、前列腺癌細胞系(具有不同的成瘤和轉移特性)、mda-9/syntenin變異細胞系(功能喪失和功能獲得)以及利用CRSPR/Cas9穩(wěn)定敲除MDA-9/syntenin的細胞證實了前列腺癌侵襲對MDA-9/syntenin的依賴性以及兩者之間的相關性。

  研究人員發(fā)現(xiàn)在用胰島素樣生長因子結合蛋白2(IGFBP-2)處理之后,MDA-9/syntenin能夠與胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)發(fā)生相互作用,能夠調節(jié)下游信號過程促進STAT3磷酸化。這種激活能夠增強MMP-2和MMP-9的表達,這兩個酶都對癌癥侵襲有正向調控作用。除此之外,MDA-9/syntenin還可以介導促血管生成因子的上調,包括IGFBP-2,IL-6,IL-8和VEGF-A,促進前列腺癌細胞的遷移。

  總得來說,這項結果表明MDA-9/syntenin是前列腺癌轉移的正調控因子,靶向該分子或可開發(fā)出潛在治療方法抑制前列腺癌的侵襲和轉移,也可能對其他癌癥的有治療效果。

  原始出處:

Swadesh K Das, et al. The MDA-9/Syntenin/IGF-1R/STAT3 axis directs prostate cancer invasion. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2992

 

來源:生物谷

 
 
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