發(fā)布日期：2018-08-23

　　中國科學(xué)院生物物理研究所、動物研究所、干細(xì)胞與再生創(chuàng)新研究院聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、北京大學(xué)附屬第一醫(yī)院和中山大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，“長壽蛋白”SIRT6可調(diào)控靈長類的腦發(fā)育速度。該研究首次結(jié)合非人靈長類動物模型、人類干細(xì)胞模型及基因編輯技術(shù)揭示了可調(diào)控靈長類動物出生前發(fā)育程序的關(guān)鍵分子開關(guān)，為研究人類出生前發(fā)育遲緩綜合征提供了重要的模型體系，同時首次揭示了靈長類和嚙齒類動物在衰老調(diào)節(jié)通路方面的巨大差異，為人類發(fā)育和衰老機(jī)制研究及相關(guān)疾病干預(yù)奠定重要基礎(chǔ)。該成果相關(guān)論文8月23日在線發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》上。

　　衰老是機(jī)體生理功能隨時間逐漸退化的過程，是神經(jīng)退行性疾病、動脈粥樣硬化、糖尿病和惡性腫瘤等慢性疾病的最大風(fēng)險因素。該研究負(fù)責(zé)人之一、中國科學(xué)院生物物理研究所劉光慧研究員介紹，早在1999年，人們就發(fā)現(xiàn)Sir2基因具有延長釀酒酵母壽命的作用，因此稱之為“長壽基因”。后來，人們在嚙齒類動物中發(fā)現(xiàn)，與Sir2同源的基因SIRT6也參與衰老及壽命的調(diào)控：過量表達(dá)SIRT6能夠延長雄性小鼠的壽命，而敲除SIRT6則會使小鼠表現(xiàn)出皮下脂肪減少、脊柱彎曲和變形、骨密度降低、腸道上皮受損、端?？s短等加速衰老的表型，且小鼠壽命縮短至約1個月。而SIRT6能否在靈長類動物中發(fā)揮類似的功能尚不清楚。

　　中國科學(xué)院生物物理研究所和動物研究所的研究團(tuán)隊曾聯(lián)合攻關(guān)3年，獲得了世界上首例特定長壽基因敲除的食蟹猴模型，首次實(shí)現(xiàn)SIRT6在非人靈長類動物中的全身敲除。

　　此次研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，與SIRT6敲除小鼠表現(xiàn)的加速衰老表型明顯不同，SIRT6敲除的食蟹猴在出生數(shù)小時內(nèi)即死亡。多項分析結(jié)果顯示，SIRT6敲除的食蟹猴未見加速衰老表型，卻表現(xiàn)出嚴(yán)重的全身發(fā)育遲緩。新生SIRT6敲除猴的腦、肌肉及多種其他器官組織均表現(xiàn)出明顯的胚胎期未成熟的細(xì)胞和分子特征。

　　同時，研究人員利用人類干細(xì)胞模型研究其中的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)，SIRT6缺乏也可阻滯人類神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元的分化，進(jìn)而導(dǎo)致腦發(fā)育遲緩。（記者王瀟雨）

來源：健康報