發(fā)布日期：2018-09-12

　　美國加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn)，GABP蛋白的一種特定成分GABP-?1L，是與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子突變相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞不受控制地分裂、繁殖的關(guān)鍵。他們10日在《腫瘤細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文稱，新發(fā)現(xiàn)提供了一個很有前途的用藥靶點，對未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動子突變相關(guān)癌癥的治療具有重要意義。

　　比健康細(xì)胞長壽，是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，它們的分裂次數(shù)不會像健康細(xì)胞一樣受到嚴(yán)格限制，因此可以持續(xù)地分裂，不斷擴(kuò)散。科學(xué)家認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞的這種能力可能與TERT啟動子突變有關(guān)。TERT啟動子突變是所有人類癌癥中最常見的三種突變之一，也是致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中最常見的突變。最近有研究稱，超過50種癌癥是由TERT啟動子突變引起的。還有研究表明，這些突變會使GABP的轉(zhuǎn)錄因子與TERT啟動子綁定并激活它，但是在健康細(xì)胞中，GABP和TERT通常彼此無關(guān)。

　　此次，加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn)，具有TERT啟動子突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞要依賴GABP蛋白才能生存。這種蛋白對大多數(shù)細(xì)胞的運作都至關(guān)重要，但其中的一個特定成分——GABP-?1L，在正常細(xì)胞中似乎沒有存在的必要。當(dāng)研究人員通過CRISPR基因編輯技術(shù)等手段，從實驗室培養(yǎng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中消除GABP-?1L時，腫瘤細(xì)胞的生長速度明顯減慢。隨后的小鼠實驗顯示，未經(jīng)編輯的、源自人類患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在植入小鼠體內(nèi)后生長迅速，會很快導(dǎo)致小鼠死亡；而經(jīng)基因編輯后缺乏GABP-?1L的腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)則生長緩慢，其致死性也較低。

　　研究人員指出，GABP-?1L是一種有前途的新藥靶點，對于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動子突變相關(guān)的癌癥具有重要意義。他們將尋找與實驗中使用的基因編輯技術(shù)具有相似效果的小分子藥物，推動相關(guān)癌癥的治療。

　　GABP蛋白是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，腫瘤細(xì)胞利用它來延續(xù)生命。癌細(xì)胞的確狡猾，它操縱生命必需的種種資源為己所用，且路徑多樣，不依賴某一環(huán)節(jié)，因此癌癥的靶點藥物只在小范圍有療效。但人類有耐心，雖不能一舉消滅癌癥，但可以小股殲滅之。（記者劉海英）

來源：科技日報