發(fā)布日期：2018-10-18

　　9月18日，國際學術期刊Clinical Cancer Research 在線發(fā)表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所李振斐研究組的最新研究成果“Functional silencing of HSD17B2 in prostate cancer promotes disease progression”。

　　前列腺癌的發(fā)生發(fā)展與雄激素密切相關。因此，參與雄激素合成的類固醇代謝酶是前列腺癌臨床治療的重要靶點。17βHSD2是雄激素合成過程中重要的類固醇代謝酶。該代謝酶催化了甾體第17位羥基向酮基的轉化。17位羥基對于雄激素活性有重要影響，17位酮基會讓雄激素喪失活性。17βHSD2通過對該位點的調(diào)控，精細地調(diào)節(jié)了體內(nèi)活性形式的雄激素濃度。但該類酶與前列腺癌的進展及其相關調(diào)控機制，尚未明確。

　　李振斐研究組致力于研究類固醇激素代謝與前列腺癌治療，通過對類固醇代謝關鍵酶以及靶向藥物的探索并結合臨床實驗，探索前列腺癌臨床診治的新生物標志物和治療靶點。該團隊發(fā)現(xiàn)類固醇代謝酶17βHSD2的表達隨前列腺癌的進展逐步降低。17βHSD2將睪酮（testosterone，T）和二氫睪酮（dihydrotestosterone, DHT）代謝成它們的前體小分子來減少體內(nèi)活性形式的雄激素濃度。進一步體內(nèi)外實驗證實，上調(diào)17βHSD2的表達能夠抑制雄激素誘導的細胞增殖和異位瘤生長。深入研究后他們發(fā)現(xiàn)17βHSD2的表達水平受DNA甲基化、雄激素的應激以及mRNA可變剪接的調(diào)控。有意思的是，受到剪切因子SRSF1和SRSF5的調(diào)控，17βHSD2能夠產(chǎn)生兩個新的剪切體。這兩個新的剪切體失去了催化活性，并且可以通過與全長的17βHSD2相互作用促進其降解。

　　該研究由李振斐研究團隊、同濟大學附屬同濟醫(yī)院吳登龍研究團隊和克利夫蘭診所Nima Sharifi研究團隊合作完成。該工作獲得國家科技部重點研發(fā)計劃、中科院戰(zhàn)略性科技先導專項、國家自然科學基金、中科院青年創(chuàng)新促進會、美國前列腺癌基金會和國家癌癥研究所資助。感謝蛋白質(zhì)科學設施（上海）張江實驗室質(zhì)譜平臺、生化與細胞所公共技術服務中心和動物平臺的支持。

來源：中國科學院