發(fā)布日期：2018-12-13

　　11月28日，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所科研人員在Nature雜志上發(fā)表了題為“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章，報道了PD-1的降解機制及其在臨床前模型的抗腫瘤免疫中的重要性。

　　腫瘤微環(huán)境會誘導(dǎo)功能性T細胞高表達抑制性受體PD-1，通過與腫瘤細胞表面的配體PD-L1結(jié)合，顯著抑制功能性T細胞清除腫瘤細胞的能力?？筆D-1及其配體(PD-L1)的抗體抑制劑已成為治療多種腫瘤的特效藥物。目前，我們對PD-1表達調(diào)控的分子機制還不是十分清楚。該研究表明，活化T細胞中，PD-1首先經(jīng)過內(nèi)化和泛素化，最終被蛋白酶體降解。FBXO38是PD-1的E3連接酶，介導(dǎo)Lys48連接的多泛素化和隨后的蛋白酶體降解。條件性基因敲除小鼠T細胞中的Fbxo38并不影響T細胞受體和CD28的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，但會提高腫瘤浸潤T細胞中PD-1的表達水平，導(dǎo)致小鼠腫瘤進展加快?？筆D-1治療可以使FBXO38表達缺乏的小鼠腫瘤生長正?；?，顯示PD-1是FBXO38在T細胞中的主要作用靶點。在人腫瘤組織和小鼠腫瘤模型中，對應(yīng)的腫瘤浸潤T細胞中該基因的轉(zhuǎn)錄水平均明顯下調(diào)。但是，通過IL-2的處理可以顯著提升Fbxo38的轉(zhuǎn)錄，從而降低小鼠T細胞中PD-1的水平，提高抗腫瘤活性。本研究通過對FBXO38和PD-1表達關(guān)系的研究，提出一種全新的阻斷PD-1通路的方法，有望用做抗腫瘤藥物開發(fā)靶點。（摘譯自Nature, Published: 28 November 2018）

來源：科技部